Medicamentos para artrite reumatoide fornecidos pelo Sistema Único de Saúde em 2019 no Brasil: estudo de coorte / Drugs for rheumatoid arthritis provided by the Unified Health System in 2019 in Brazil: a cohort study

Resumo Este artigo tem como objetivo analisar características do fornecimento e fatores associados ao tratamento da artrite reumatoide no Brasil, com foco nos medicamentos biológicos modificadores do curso da doença (MMCDbio). Foi realizado um estudo retrospectivo com dados secundários do Sistema de Informação Ambulatorial do Sistema Único de Saúde. Foram incluídos pacientes com 16 anos ou mais, atendidos nos doze meses do ano de 2019. As análises foram feitas com fatores de exposição em relação aos desfechos: uso de MMCDbio e porte populacional. O estudo incluiu 155.679 pacientes, sendo 84,6% mulheres. Observou-se maior troca de MMCDbio e maior provisão de médicos reumatologistas nos municípios de maior porte (mais de 500 mil habitantes). Quase 40% dos pacientes utilizaram MMCDbio e estes apresentaram maior adesão ao tratamento (57,0% versus 64%, p=0,001). A dispensação de MMCDbio ocorreu para mais de um terço dos pacientes tratados para AR no Brasil e esteve associada ao maior percentual de disponibilidade de médicos reumatologistas e ao maior porte populacional dos municípios.

Abstract This study analyzes supply characteristics and factors associated with the treatment of rheumatoid arthritis in Brazil, with a focus on disease course-modifying biological drugs (bioDMARDs). A retrospective study was conducted with secondary data from the Outpatient Information System of the Unified Health System. Patients aged 16 years or older who were treated in 2019 were eligible. The analyses were performed with exposure factors in relation to the outcomes: bioDMARD use and population size. The study included 155,679 patients, 84.6% of whom were women. There was a greater exchange of bioDMARDs and a greater supply of rheumatologists in the larger municipalities (more than 500,000 inhabitants). Almost 40% of the patients used bioDMARDs, and they showed greater adherence to treatment (57.0% versus 64%, p=0.001). The dispensing of bioDMARDs occurred in more than one-third of the patients treated for rheumatoid arthritis (RA) in Brazil and was associated with a higher percentage of availability of rheumatologists and larger population size.

Mapeamento de processo regulatório para aprovação de vacinas novas provenientes de desenvolvimento nacional

The availability of medicines to the population necessarily goes through a long regulatory path, where several steps must be fulfilled. In this scenario, ANVISA is the national regulatory agency responsible for establishing the regulations that companies, producers and developers must follow. The objective of this work is to map the different regulatory processes involved in the approval of a vaccine, a type of biological medicine, developed by companies or national research institutions. Therefore, there is a focus on local regulations that involves the regulatory approval of a vaccine. The steps from the initial stages of development of a vaccine are accompanied by processes that are guided by regulatory requirements, often complex and with different directions. Until final release to the public, the rules governing this release involve several approvals that must be strictly followed by developers. Thus, the scope of this work is to delineate the regulatory processes from the initial stages of development of a vaccine, through the distinct phases of clinical trials, to its final approval for distribution to the general public, contributing to a global comprehension by researchers of the regulatory process as a whole.

A disponibilização de medicamentos à população passa necessariamente por um longo caminho regulatório, onde várias etapas devem ser cumpridas. Neste cenário, a ANVISA é o órgão responsável pelo estabelecimento da regulamentação que as empresas, produtores e desenvolvedores devem seguir. O objetivo deste trabalho é mapear os diversos processos regulatórios envolvidos na aprovação de uma vacina, que é um tipo de medicamento biológico, desenvolvido por empresas ou instituições de pesquisa nacionais. Desta forma, foca-se na regulamentação local que envolve a aprovação regulatória de um produto biológico. Os passos desde as etapas iniciais de desenvolvimento de uma vacina são acompanhados de processos que são norteados por requisitos regulatórios, muitas vezes complexos e envolvendo diferentes direcionamentos. Até a disponibilização final ao público, as normativas que determinam essa liberação envolvem diversas aprovações que devem ser rigorosamente seguidas pelos desenvolvedores. Desta forma, o escopo deste trabalho é delinear os processos regulatórios desde as fases iniciais de desenvolvimento de uma vacina, passando pelas diferentes fases de ensaios clínicos, até a sua aprovação final para a disponibilização à população, contribuindo para fornecer uma compreensão global aos pesquisadores do processo regulatório como um todo.

Depleción de eosinófilos: muchas implicaciones en modelos múridos, pocas estudiadas en humanos / Eosinophil depletion: many implications in murine models, few studied in humans

The eosinophil is a cell of the immune system, with an arsenal of substances that can alter the balance that exists in the different organs where they are found. With the advent of monoclonal antibodies, concern about their depletion has become an important turning point in their formulation. For this reason, it is of vital importance to investigate the consequences of the mechanism of action of biological agents, in the short and long term. This review tries to show the role of eosinophils in both homeostasis and disease, and their relationship and interaction with monoclonal drugs in diseases focused on the Th2 profile. It is expected that this article can be useful when making the decision to start treatment with monoclonals, specifically anti-interleukin-5 or against its receptor

Respuesta a medicamentos biológicos en pacientes con artritis reumatoide según nivel de actividad al inicio / Response to biological agents in patients with rheumatoid arthritis according to disease activity state at the beginning of treatmen

Introducción: la Ley Ricarte Soto (LRS) permite a pacientes con artritis reumatoide refractaria acceder a medicamentos biológicos. Sin embargo con esta regulación los pacientes inician éstos con actividad alta de enfermedad por un período prolongado, luego de recibir al menos 3 fármacos sintéticos. Previo a la implementación de esta ley no era necesario cumplir estos requisitos. Objetivos:comparar la respuesta a tratamiento lograda con el uso de medicamentos biológicos según niveles de actividad al inicio mediante la comparación de pacientes con biológicos antes y después de la LRS. Métodos: tomando datos del Programa de atención de pacientes con artritis reumatoide de la Red de Salud UC-Christus se compraró grupos de pacientes que accedieron a biológicos pre y post implementación de la LRS. Se analizó el cambio en DAS28 y la categorización de actividad de enfermedad según DAS28. Se realizó una regresión lineal evaluando edad, seropositividad y DAS28 pre tratamiento. Resultados: se encontró una diferencia significativa en el cambio de DAS28 a los 6 meses de tratamiento (p=0,02) y en la regresión solo con el DAS28 pre tratamiento (p=0,00). Dentro del grupo de pacientes que requirió cambio de biológico, los pacientes post ley iniciaron la terapia más activos y presentaban mayor persistencia de actividad severa a los 6 meses de tratamiento (11% vs 25%).Conclusiones: si bien el nivel de actividad al inicio no influyó en la respuesta a los 6 meses de tratamiento, si influyó en la persistencia de actividad severa en quienes requirieron cambio de biológico.

Introduction: Chilean regulations (Ley Ricarte Soto (RS) allow patients with refractory rheumatoid arthritis to have access to biological agents, but because of the requirements of the law, they spend a long period with active disease. Objectives: To compare the effective-ness of treatment with biological agents according to baseline disease activity by comparing subjects initiating biologics previous to and after ley RS. Methods: Using data from the rheumatoid arthritis clinic at Red Salud UC-Christus, we compared groups of patients who had access to biological agents before and after the implementation of the RS law. Change in DAS 28 was analyzed as well as disease activity categories according to DAS 28. We performed linear regression evaluating age, seropositivity, and baseline DAS28. Results: We found a significant difference in the DAS28 score delta at six months of treatment (p=0.02). In linear statistically significant association in the treatment response with the pre-treatment DAS28 (p=0.00), but in the group of patients that required more than one biological agent, the post-LRS group had a higher pre-treatment DAS28 and a higher rate of high disease activity (11% vs. 25%) after six months of treatment. Discussion: Although the baseline disease activity level did not influence the final response to treatment, it had an impact on the persistence of severe activity in patients that required more than one biologic agent

Estado actual del uso de medicamentos biológicos en asma grave / Biologic therapy for severe asthma: an update

Asma es una enfermedad heterogénea que se manifiesta con diferentes fenotipos y endotipos de fisiopatología compleja. El asma grave resistente al tratamiento con altas dosis de esteroides inhalatorios es una entidad infrecuente pero que plantea un gran desafío para el médico. Los progresos en los conocimientos de la fisiopatogenia del asma han permitido el desarrollo de nuevas terapias con inmunobiológicos que permiten una terapia más individualizada en el contexto de la medicina de precisión. La mayoría de estas nuevas terapias han sido desarrolladas para el asma T2 alta, principalmente eosinofílica, pero son menos los desarrollos para el asma T2 baja, cuyos mecanismos no están completamente dilucidados. Esta revisión intenta recopilar las más recientes evidencias acerca del uso de medicamentos biológicos en el asma grave, con especial énfasis en sus mecanismos de acción, indicaciones, eficacia clínica y posibles efectos adversos. (AU)

Asthma is a heterogeneous disease with a complex pathophysiology that manifests with different phenotypes and endotypes. Severe asthma, resistant to treatment with high doses of inhaled steroids, is an uncommon entity but it implies a great medical challenge. Progress in the knowledge of the pathophysiology of asthma has allowed the development of new and more individualized therapy with biologics in the context of precision medicine. Most of these targeted biologic therapies for have been developed for asthma type-2 high, mainly eosinophilic, but there are fewer developments for non-T2 asthma, whose mechanisms are not completely elucidated. This review attempts to compile the most recent evidence about the use of biologic therapies in severe asthma, with special emphasis on its mechanisms of action, indications, clinical efficacy and possible adverse effects. (AU)

Consenso sobre riesgo de complicaciones infecciosas en pacientes usuarios de medicamentos biológicos seleccionados. Parte I / Consensus of infectious complications in patients treated with selected biological therapies: first Part

Resumen La incorporación de terapias biológicas ha significado un gran avance en el manejo de diversas patologías de origen autoinmune, neoplásico u otros. Si bien su uso ha implicado mejoras significativas en el pronóstico de estas enfermedades, no está exento de complicaciones, entre estas, las infecciosas. El objetivo de este consenso fue evaluar el perfil de seguridad, desde la mirada infectológica, de las terapias biológicas de uso más frecuente y dar recomendaciones para la prevención de infecciones en pacientes tratados con ellas, basándose en la evidencia de mayor calidad disponible para los biológicos seleccionados. El consenso cuenta de dos manuscritos. Esta primera parte detalla los riesgos de desarrollar complicaciones infecciosas dependiendo del tipo de biológico utilizado para determinada patología. La revisión incluyó búsqueda amplia en MEDLINE y Epistemonikos de revisiones sistemáticas y meta-análisis de estudios clínicos controlados y caso/control que examinaban infecciones posteriores al tratamiento con anti-TNF alfa, anti-CD20, anti-CD52, CTLA4-Ig y anti-integrinas. Esta búsqueda se complementó con revisión de cohortes multicéntricas de usuarios de biológicos, del MMWR del CDC, Atlanta, E.U.A. y de registros nacionales y/o de sociedades científicas en la que se hiciera mención a complicaciones infecciosas derivadas del uso de biológicos.

The use of biological therapies has meant a great improvement in the management of several conditions like autoimmune, neoplastic or others diseases. Although its use has implied significant improvements in the prognosis of these diseases, it is not exempt from complications: infectious diseases as one of them. The objective of this consensus was to evaluate, from an infectious viewpoint, the safeness of the most frequently used biological therapies and give recommendations for the prevention of infections in patients treated with these drugs. These recommendations were based on the highest quality evidence available for the selected biologics. The consensus counts of two manuscripts. This first part details the risks of developing infectious complications depending on the type of biological used for a certain pathology. This evaluation included a broad search in MEDLINE and Epistemonikos of systematic reviews and meta-analyzes of controlled clinical trials and casecontrol examining post-treatment infections with anti-TNF alpha, anti-CD20, anti-CD52, CTLA4-Ig and anti-integrins. The research was complemented by a review of: multicentre cohorts of biological users, the MMWR of the CDC, Atlanta, U.S.A., and national registers and scientific societies in which infectious complications derived from the use of biological therapies were mentioned.

Ações judiciais e incorporação de medicamentos ao SUS: a atuação da Conitec / Legal actions and incorporation of medicines into SUS: the performance of Conitec

RESUMO Este estudo teve como objetivo analisar a influência das ações judiciais sobre o processo de avaliação de solicitações de incorporação de medicamentos biológicos ao Sistema Único de Saúde (SUS) pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (Conitec), no período de 2010 a 2015. A pesquisa investigou a atuação da Conitec, tendo como foco a recomendação de incorporação ou não de medicamentos biológicos ao SUS. Foram utilizadas como estratégias de produção de dados: análise documental, entrevistas com membros da Comissão e observação não participante das reuniões do plenário. A análise dos dados revelou que, apesar de ser, muitas vezes, objeto de discussão no plenário, a existência de ações judiciais não constitui um fator decisivo para a tomada de decisão da Comissão. Não foi encontrado qualquer indício de relação direta entre as ações judiciais em saúde e a incorporação de medicamentos biológicos ao SUS, visto que os membros seguem, rigorosamente, o fluxo de incorporação de tecnologias regulamentado pela Lei nº 12.401/2011 e pelo Decreto nº 7.646/2011. No entanto, revelou-se a existência de uma influência indireta do fenômeno da judicialização da saúde sobre o processo de incorporação de tecnologias no SUS, quando se analisou a motivação para a formulação da lei e das normas que regulamentam o funcionamento da Conitec.

ABSTRACT This study was aimed at analyzing the influence of lawsuits on the process of evaluating requests for the incorporation of biological medicines into the Unified Health System (SUS), by the National Committee for Health Technology Incorporation in SUS (Conitec), from 2010 to 2015. The research investigated the performance of Conitec focusing on the analysis of the recommendation of incorporation or not of biological medicines to SUS. The following were used as data collection strategies: document analysis, interviews with members of the Committee, and non-participant observation of the plenary meetings. The data analysis has shown that, although the lawsuits were often part of the plenary discussions, the existence of legal actions is not a decisive factor for the Committee's decision-making. No evidence of a direct relationship between health lawsuits and the incorporation of biological medicines into SUS was found, as members strictly follow the technology incorporation flow as established by the Law No. 12.401/2011 and by Decree No. 7.646/201. However, the existence of an indirect influence of the phenomenon of health judicialization on the process of incorporation of technologies in SUS became evident when the motivations for the formulation of the law and the rules that regulate the operation of Conitec were analyzed.

Medicamentos biosimilares en Colombia: una revisión desde el consumo informado / Biosimilar Medicines in Colombia: An Approach from the Informed Consumption / Medicamentos biossimilares na Colômbia: uma revisão desde o consumo informado

Resumen Introducción: este artículo presenta un análisis sobre medicamentos biosimilares en Colombia con miras a establecer si existe un consumo informado respecto de estos fármacos, teniendo en cuenta la calidad y cantidad de información que circula en relación con su disponibilidad y acceso económico (precios). Desarrollo: el tipo de estudio es cualitativo con un diseño documental a partir de la revisión en bases de datos como Pubmed, Scopus, Scielo, Vlex y Redalyc, bases de información de registros sanitarios de agencias reguladoras de medicamentos (FDA, EMA e Invima) y el Sistema de Información de Vademecum Med Informática. Uno de los biosimilares autorizados en FDA y cuatro de la EMA se encuentran registrados en el Invima; sin embargo, son más los biosimilares no autorizados ni en FDA ni en EMA que se encuentran registrados en el Invima, los cuales aún no aparecen con esta clasificación de biosimilares ni en la agencia reguladora colombiana ni en ningún otro medio oficial o comercial. De los medicamentos biológicos de referencia de estos biosimilares, 12 tienen control de precios y 7 han sido autorizados al menos una vez vía judicial a los usuarios del sistema. Conclusiones: si bien, la reglamentación ha sido de gran avance en relación con el acceso a biosimilares y, en consecuencia, a sus biológicos pioneros, el sistema aún tiene barreras jurídicas, de información, disponibilidad y acceso que dificultan la protección y efectividad del derecho a la salud de la población en términos de un consumo informado de estos.

Abstract Introduction: This article presents an analysis of biosimilar drugs in Colombia, aiming at critically analyzing whether the consumption of biosimilar drugs in Colombia is fully informed or if it rather is characterized for its lack of information. Informed consumption in the sense of taking into account the quality and quantity of the information circulating in relation to the availability and affordability (prices) of biosimilar drugs. Development: This is a qualitative documentary analysis, based on the review of databases such as Pubmed, Scopus, Scielo, Vlex and Redalyc, and sanitary databases of drugs regulatory agencies (FDA, EMA and the Colombian Invima) and the Vademecum Med Informatica. One of the biosimilars authorized by FDA and four of those by EMA were also registered before by the Invima. However, the number of Invima authorized biosimilars is higher than that authorized by FDA and EMA. It is also important to highlight the fact that any biosimilar is not registered as such neither before the Invima nor before any other official or commercial source. Out of the biological reference products with biosimilars, twelve have regulated price and seven have been authorized at least once via court ruling. Conclusions: Although the regulations are progressive in relation to the access to biosimilars and, consequently, to their biological pioneers, the system still has legal, availability and information barriers that undermine the protection and effectiveness of the right to health.

Resumo Introdução: este artigo apresenta uma análise sobre medicamentos biossimilares na Colômbia com vista a estabelecer se existe um consumo informado respeito destes fármacos, tendo em conta a qualidade e quantidade de informação que circula em relação com a sua disponibilidade e acesso econômico (preços). Desenvolvimento: o tipo de estudo é qualitativo com um desenho documental a partir da revisão em bases de dados como Pubmed, Scopus, Scielo, Vlex e Redalyc, bases de informação de registros sanitários de agências reguladoras de medicamentos (FDA, EMA e Invima) e o Sistema de Informação de Vademecum Med Informática. Um dos biossimilares autorizados em FDA e 4 da EMA, se encontram registrados no Invima, no entanto são mais os biossimilares não autorizados nem na FDA nem na EMA que se encontram registrados no Invima, os quais ainda não aparecem com esta classificação de biossimilares nem na agência reguladora colombiana, nem em nenhum outro meio oficial ou comercial. Dos medicamentos biológicos de referência destes biossimilares, 12 têm controle de preços e 7 têm sido autorizados pelo menos uma vez via judicial aos usuários do sistema. Conclusões: se bem a regulamentação tem sido de grande avanço em relação com o acesso a biossimilares e, consequentemente, a seus biológicos pioneiros, o sistema ainda tem barreiras jurídicas, de informação, disponibilidade e acesso que dificultam a proteção e efetividade do direito à saúde da população em termos de um consumo informado dos mesmos.

The epidemiological profile of inflammatory bowel disease patients on biologic therapy at a public hospital in Alagoas / Perfil epidemiológico dos pacientes portadores de doença inflamatória intestinal, que fazem uso da terapia biológica, atendidos em um hospital da rede pública de Alagoas

Introduction: Inflammatory Bowel Diseases (IBD), represented by Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic and idiopathic inflammatory conditions involving the gastrointestinal tract. There are several epidemiological studies that have shown an increased incidence of IBD worldwide. Objective: To analyze the epidemiological profile of patients with IBD under biologic therapy, treated in a coloproctology outpatient clinic, Hospital Universitario Professor Alberto Antunes, Alagoas. Methods: Retrospective observational clinical study, conducted by collecting patients' records and interviewing them at the time of follow-up. Results: 40 patients were evaluated: 70% female, 27 patients (67.5%) with CD and 13 (32.5%) with UC, mean age of 37.8 years and predominance of white ethnicity. The ileocolonic area was more frequently affected among patients with CD (33.3%), whereas the extensive colitis presentation predominated among UC patients (61.5%). 95% of the patients received some medication before using biologicals. 70% of the respondents remain in deep remission in the period of 6-60 months. Conclusion: The socioeconomic profile of patients was similar to that described in the literature. Crohn's disease was more frequent in our study, while extensive colitis was more common among UC patients. Most patients used biologicals after failure of other treatment options. (AU)

Introdução: As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), representadas pela Doença de Crohn (CD) e Retocolite Ulcerativa Inespecífica (RCUI), são condições inflamatórias crônicas, idiopáticas, que envolvem o trato gastrointestinal. Vários são os estudos epidemiológicos que vêm demonstrando o aumento na incidência da DII em todo o mundo. Objetivo: Analisar o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de DII, que fazem uso da terapia biológica, atendidos no Serviço de Coloproctologia do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas. Métodos: Estudo clínico descritivo observacional transversal, realizado através da coleta dos prontuários dos pacientes e entrevista com os mesmos no momento da consulta de acompanhamento. Resultados: Foram avaliados 40 pacientes, sendo 28 do gênero feminino e 12 do gênero masculino. 27 pacientes (67,5%) apresentavam DC e 13 (32,5%) apresentavam RCUI, com uma média de idade de 37,8 anos com predominância da etnia branca. A região íleo-colônica foi a localização mais frequente entre os pacientes com DC (33,3%), enquanto que a colite extensiva predominou entre os portadores de RCUI (61,5%). 95% dos pacientes fizeram uso de algum medicamento antes do uso dos biológicos. 70% dos entrevistados permanecem com remissão profunda no período de 6 a 60 meses. Conclusão: O perfil socioeconômico dos pacientes foi semelhante ao descrito na literatura. Doença de Crohn foi mais freqüente em nosso estudo, enquanto que colite extensiva foi a forma mais comum entre os portadores de RCUI. A maioria dos pacientes fez uso dos biológicos após falha das outras opções de tratamento clínico. (AU)

Cuestiones éticas y normativas de las investigaciones y terapias con células madre / Ethical and legal issues of stem cell research and therapy

Las investigaciones con células madre representan un desarrollo de vanguardia en la investigación biomédica que puede ofrecer un medio eficaz para tratar enfermedades que actualmente tienen pocas o ninguna opción de tratamiento. Estos avances han generado nuevas áreas para la investigación tanto a nivel académico como industrial y han planteado nuevos desafíos para la actual regulación de productuos terapéuticos. En el ámbio ético-jurídico, la investigación con células madre plantea dos grandes campos de problemas: los derivados de su obtención y los inherentes a su utilización. El marco normativo creado para regular una y otra problemática se ha efectuado por separado en la mayoría de las legislaciones nacionales, dado que comprometen decisiones normativas de diferente jerarquía. Identificaremos las principales cuestiones, tendencias y soluciones normativas que se plan teas a partir de estas nuevas tecnologías...

Medicamentos biológicos na prática médica / Biological drugs in medical practice

A utilização dos medicamentos biológicos para o tratamento de seres humanos nas diversas manifestações das enfermidades não é propriamente um fato novo. Pesquisas e desenvolvimento de substâncias baseadas em sistemas biológicos vivos datam do início do século XX, mas os avanços obtidos pela ciência nas últimas décadas transformaram estes produtos em esperança para milhões de pacientes portadores de doenças, desde as mais simples até as mais complexas.